СИНТЕТИЧЕСКИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ. КОНТРОЛИРУЕМЫЙ СИНТЕЗ АЗИДОВ 11,13-ДИГИДРОИЗОАЛАНТОЛАКТОНА И 13-(1,2,3-ТРИАЗОЛИЛ)ЭУДЕСМАНОЛИДОВ НА ОСНОВЕ СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ

Аннотация

Осуществлена модификация лактонов эудесманового типа – изоалантолактона и 4,15-эпоксиизоалантолактона – по активной метиленовой группе. Взаимодействие изоалантолактона с гидразойной кислотой, образующейся in situ из азида натрия и уксусной кислоты в присутствии триэтиламина в среде толуола или ДМФА, протекает контролируемо и, в зависимости от природы растворителя и условий реакции, приводит к (11R)-13-азидо-11,13-дигидроизоалантолактону, спироцикличеcкому соединению – (11R)-азиридино[11,13]дигидроизоалантолактону, и продукту селективного раскрытия азиридинового цикла азид-анионом – (11S)-13-азидо-11-амино-11,13-дигидроизоалантолактону. Аналогично протекает реакция 4,15-эпоксиизоалантолактона с гидразойной кислотой с образованием соответствующих 13-азидо-, (11R)-азиридино[11,13]- или (11S)-13-азидо-11-амино-4,15-эпокси-11,13-дигидроизоалантолактонов. Реакцией CuAAC 13-азидозамещенных 11,13-дигидроизоалантолактонов с терминальными ацетиленами осуществлен региоселективный синтез библиотек (11R)-13-(1H-1,2,3-триазолил)-11,13-дигидроизоалантолактонов и (11S)-11-амино-13-(1H-1,2,3-триазолил)-11,13-дигидроизоалантолактонов, содержащих различные арильные или гетарильные заместители в положении С-4 триазольного цикла.