СИНТЕЗ ИЗОМЕРНЫХ 4-(<i>N</i>-МЕТИЛТЕТРАЗОЛИЛАМИНО)-2-ФЕНИЛ-4<i>H</i>-ТИОПИРАНО[2,3-<i>b</i>]ХИНОЛИН-3-КАРБАЛЬДЕГИДОВ И 4-ГИДРОКСИ-2-ФЕНИЛ-4<i>H</i>-ТИОПИРАНО[2,3-<i>b</i>]ХИНОЛИН-3-КАРБАЛЬДЕГИДА НА ОСНОВЕ ТАНДЕМА ТИО-РЕАКЦИИ МИХАЭЛЯ И РЕАКЦИИ (АЗА)-МОРИТА–БЕЙЛИСА–ХИЛЛМАНА И <i>in vitro</i> ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА ГРИППА

Аннотация

Синтезированы 3-{[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)имино]метил}хинолин-2-тиол и 3-{[(2-метил-2H-тетразол-5-ил)имино]метил}хинолин-2-тиол. Последовательностью тио-реакции Михаэля и реакции (аза)-Морита–Бейлиса–Хиллмана получены 4-[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)амино]-2-фенил-4H-тиопирано[2,3-b]хинолин-3-карбальдегид, 4-[(2-метил-2H-тетразол-5-ил)амино]-2-фенил-4H-тиопирано[2,3-b]хинолин-3-карбальдегид и 4-гидрокси-2-фенил-4H-тиопирано[2,3-b]хинолин-3-карбальдегид. Для полученных соединений определены цитотоксичность и противовирусная активность в отношении вируса гриппа А/Puerto Rico/8/34 (H1N1) в культуре клеток MDCK. Исследование показало, что замена гидроксильной группы в 4-гидрокси-2-фенил-4H-тиопирано[2,3-b]хинолин-3-карбальдегиде на 1-метил- или 5-амино-2-метилтетразолильный фрагмент снижает противовирусную активность. В то же время 3-{[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)имино]метил}хинолин-2-тиол обладает более высокой активностью по сравнению с 3-{[(2-метил-2H-тетразол-5-ил)имино]метил}хинолин-2-тиолом. Этот факт указывает на возможную зависимость между расположением заместителей в тетразольном цикле и противовирусной активностью тестируемой гетероциклической системы.