НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ 17-ПИРАЗОЛИЛАНДРОСТАНОВ

Авторы

  • Александр В. Комков Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия
  • Леонид Г. Менчиков Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия
  • Андрей С. Дмитренок Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия
  • Александр М. Щербаков Отдел экспериментальной биологии опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России, Каширское шоссе, д. 24, стр. 15, Москва 115522
  • Диана И. Сальникова Отдел экспериментальной биологии опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России, Каширское шоссе, д. 24, стр. 15, Москва 115522
  • Инна С. Левина Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия
  • Игорь В. Заварзин Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия

DOI:

https://doi.org/10.1007/7576

Ключевые слова:

диметилацеталь диметилформамида, 17-пиразолиландростаны, 16α, 17α-эпоксипрегн-5-ен-20-он, антипролиферативная активность, конденсация, рак молочной железы.

Аннотация

Предложен новый подход к синтезу 17-пиразолиландростанов на основе 3β-гидрокси-17β-[3-(диметиламино)акрилоил]-16α,17α-эпоксиандрост-5-ена. Показано, что этот эпоксиандростен взаимодействует с гидразингидратом с образованием 17α-гидразинил-3β,16α-дигидрокси-17β-(1H-пиразолил-3-ил)андрост-5-ена, который в реакции с ароматическими альдегидами образует 17-гидразоны. Взаимодействие 3β-Гидрокси-17β-[3-(диметиламино)акрилоил]-16α,17α-эпоксиандрост-5-ена с фенилгидразином приводит к образованию 3β,16α-дигидрокси-17-(1-фенил-1H-пиразол-5-ил)андрост-5-ена. В то же время реакции эпоксиандростена с метилгидразином или бензиламином происходят с сохранением эпоксидного цикла и приводят к образованию 16α,17-эпокси-андростанов, содержащих в положении 17 соответственно 1-метил-1H-пиразол-5-ильный или 3-(бензиламино)акрилоильный заместитель. Полученные гидразоны показали умеренную антипролиферативную активность на клетках MCF-7 рака молочной железы. Наибольший антипролиферативный потенциал обнаружен у 3β,16α-дигидрокси-17α-[(4-бромбензилиден)гидразинил]-17β-(1H-пиразол-3-ил)андрост-5-ена с IC50 около 16 мкМ.

Биографии авторов

Александр В. Комков, Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия

Кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории химии стероидных соединений ИОХ РАН.

Область научных интересов: химия гетероциклических соединений, химия N,S-ацеталей и аминалей кетенов.

Леонид Г. Менчиков, Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия

Кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории химии диазосоединений ИОХ РАН.

Область научных интересов: химия карбенов и их аналогов; химия малых циклов; химия германия; химия физиологически активных соединений.

Андрей С. Дмитренок, Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия

Доктор химических наук, ведущий научный сотрудник, руководитель Центра коллективного пользования ИОХ РАН.

Область научных интересов: ЯМР-спектроскопия, химия стероидов, химия гетероциклических соединений.

Александр М. Щербаков, Отдел экспериментальной биологии опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России, Каширское шоссе, д. 24, стр. 15, Москва 115522

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник – и.о. заведующего лабораторией онкопротеомики отдела экспериментальной биологии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Область научных интересов: биология опухолевых клеток, разработка лекарств, резистентность опухолей.

Диана И. Сальникова, Отдел экспериментальной биологии опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина Минздрава России, Каширское шоссе, д. 24, стр. 15, Москва 115522

Лаборант-исследователь лаборатории онкопротеомики  отдела экспериментальной биологии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Область научных интересов: биология опухолевых клеток, гипоксия, стероиды.

Инна С. Левина, Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия

Доктор химических наук, ведущий научный сотрудник лабораторией химии стероидных соединений ИОХ РАН.

Область научных интересов: органический синтез, биоорганическая и медицинская химия, химия стероидов.

Игорь В. Заварзин, Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН, Ленинский пр., 47, Москва 119991, Россия

Доктор химических наук, заведующий лабораторией химии стероидных соединений ИОХ РАН.

Область научных интересов: органический синтез, биоорганическая и медицинская химия, химия стероидов и авермектинов, химия гетероциклов

Загрузки

Опубликован

2023-09-04

Выпуск

Том 59 № 8 (2023)

Раздел

Оригинальные статьи